The Borgias

Påve Alexander kämpar för sitt liv efter att han blivit förgiftad. Della Rovere grips och blir beskylld för mordförsöket, men lyckas rymma. Men även Catherina Sforza önskar påven och familjen Borgia, död.

Påve Alexander drabbar samman med kardinalerna och gör sig av med dem han inte litar på. Lucrezia är irriterad på sin blivande svärfamilj och situationen kompliceras ytterligare när hon inser att hennes känslor för Cesare är mer är bara syskonkärlek.

De kardinaler som påven har sparkat mister både rikedomar och titlar. Efter giftermålet med Lucrezia inser Alfonso att det sker politiska förändringar som inte gynnar honom själv. Förargad överger han Lucrezia på deras bröllopsnatt.

Påve Alexander utnämner nya kardinaler, bland andra Giula Farneses bror. Han får ansvaret för Vatikanens räkenskaper och kommer underfund med att kardinal Versucci har förskingrat en hel del pengar.

Cesares besök i Frankrike blir mycket framgångsrikt med Machiavellis hjälp. I Rom kommer den farliga och förföriska Bianca med ett chockerande uttalande. Lucrezia reser till Neapel tillsammans med sin man och Micheletto.

Cesare anländer till norra Italien med en fransk armé. Alexander uppfattar det som ett hot mot sin auktoritet och blir rasande, men tvingas förlika sig med Cesares plan att utplåna Sforza-dynastin. Catherina smider sina egna ränker: biologisk krigsföring.

Cesare bränner ner Constanzos palats för att förhindra att pesten sprider sig. På grund av de politiska händelserna vill Lucrezia etablera sig i Neapel. Hon använder sig av utpressning mot prins Raphael. Prins Frederigo ersätter Ferdinand som kung.

Pilgrimerna vallfärdar till Rom för jubileumsfesten, men Catherina Sforza planerar att sabotera festligheterna. Lucrezia märker en förändring hos Frederigo och avslöjar tillsammans med Cesare och Micheletto en plan om att lura Borgiafamiljen.

Micheletto känner sig sviken, så han mördar sin älskarinna och försvinner. Cesare reser till Neapel för att rädda Lucrezia. Bror och syster är tillsammans igen, och Alfons misstänker att det är mer än syskonkärlek. Alexander försöker tillverka krut.

Alexander och Cesare försonas, och Cesare marscherar med sin armé för att fullfölja Juans plan om belägringen. Alfonso blir sårad, och Lucrezia försöker hjälpa honom att avsluta sitt liv på ett smärtfritt sätt. Cesare svär att Lucrezia är hans.